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摘要: 目的:觀(guān)察POF高脂血癥模型大鼠在補(bǔ)腎方加味的調(diào)節(jié)下對(duì)脂代謝指標(biāo)血清RLP-C、ApoA1、ApoB以及子宮ER表達(dá)的影響,血清RLP-C作為中藥復(fù)方干預(yù)POF血脂紊亂的切入點(diǎn),探討該方藥對(duì)大鼠早衰HLD模型的結(jié)果和調(diào)節(jié)機(jī)理。方法:觀(guān)察SD雌性大鼠的動(dòng)情變化45天后,選擇有正常周期的48只大鼠,隨機(jī)數(shù)字表法初步分為空白組12只、POF造模組36只,采用環(huán)磷酰胺(CTX)聯(lián)合白消安(BUS)對(duì)POF造模組行腹腔注射(Intraperitonealinjection,IP),同時(shí)造模組大鼠飼料更換高脂飲食,空白組IP生理鹽水且仍喂基礎(chǔ)飼料;驗(yàn)證POF成功建模后,造模組再隨機(jī)均分為中藥組、西藥組、POF模型對(duì)照組各12只,共4組。每組灌胃用相應(yīng)的溶液處理,空白組和模型對(duì)照組用0.9%NS填充,中藥組及西藥組分別灌以補(bǔ)腎方藥液、戊酸雌二醇懸浮液,用藥時(shí)間計(jì)20天。日常觀(guān)察指標(biāo)有:1.大鼠一般情況,2.動(dòng)情周期的變化。均在動(dòng)情間期處死大鼠,收集血液,取出卵巢和子宮組織,觀(guān)察肝臟的外形形態(tài);用Elise法檢測(cè)血清FSH、E2;血清RLP-C、ApoA1、ApoB;觀(guān)察卵巢在顯微鏡下的組織形態(tài);免疫組織化學(xué)法檢測(cè)子宮ERα水平,將結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.大鼠各階段體重比較:大鼠造模前,空白組與POF造模組的體重?zé)o顯著差異(P>0.05),造模后空白組的體重均高于造模組(P<0.05);用藥后,灌藥第1天:空白組體重均高于中藥組、西藥組和模型組(P<0.05),灌藥第9天:空白組體重均高于西藥組和模型組(P<0.05),灌藥第18天:未發(fā)現(xiàn)四個(gè)組的體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.大鼠血清FSH、E2水平變化:CTX+BUS造模后第3天:FSH和E2在造模組和空白組中均有差異,造模組FSH遠(yuǎn)高于對(duì)照組(P<0.001),E2遠(yuǎn)低于對(duì)照組(P<0.001);藥物干預(yù)20天后:FSH和E2在模型組中分別表現(xiàn)為升高和下降,統(tǒng)計(jì)差異與正常組比較有意義(P<0.05),用藥2組與模型對(duì)照組比較中FSH含量明顯降低、血清E2含量升高(P<0.05),中、西用藥組別中FSH含量無(wú)統(tǒng)計(jì)意義,但中藥組E2升高稍有差異(P<0.05)。3.大鼠血清RLP-C、ApoA1、ApoB水平變化:模型組血清APOB、RLP-C升高,血清APOA1下降,與正常組比較具有明顯差異(P<0.05);治療后中藥組和西藥組血清APOB、RLP-C含量較模型對(duì)照組均明顯降低(P<0.05)。4.大鼠子宮ERα水平表達(dá):子宮ERα表達(dá)在模型組中明顯低于正常組(P<0.01);與模型組比較,用藥2組的大鼠ERα表達(dá)增加(P<0.05)。結(jié)論:1.CTX+BUS建立POF模型后大鼠的體重下降明顯,并持續(xù)到造模后第4天。中藥組大鼠體重在用藥9天后與空白組無(wú)差異,其恢復(fù)速度最快。2.通過(guò)升高血清E2、降低血清FSH水平,補(bǔ)腎方復(fù)方加味、戊酸雌二醇能均可有效的治療POF狀態(tài),且中藥對(duì)雌激素水平的升高效果更好。3.通過(guò)降低血清ApoB、RLP-C水平,升高ApoA1水平,補(bǔ)腎方和雌激素均對(duì)POF脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)明顯有效。4.實(shí)驗(yàn)中的中、西用藥使POF大鼠子宮ERα水平增加了表達(dá),且在上皮細(xì)胞表達(dá)最好,間質(zhì)細(xì)胞次之。5.補(bǔ)腎方加味在有效調(diào)節(jié)POF結(jié)合HLD相關(guān)血脂代謝紊亂方面,提高了子宮ER表達(dá),其與RLP-C上有一定關(guān)聯(lián)性。
補(bǔ)腎方加味;卵巢早衰;血脂代謝異常;脂蛋白殘粒;子宮雌激素受體;
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