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亞精胺通過AMPK/mTOR 通路促進心肌自噬流減輕心肌梗死大鼠心功能障礙

研究背景

亞精胺, 是一種天然的多胺, 在哺乳動物體內廣泛存在, 參與細胞的生長,增殖和再生。近期的研究表明口服亞精胺對衰老相關的心功能障礙有保護作用,并且這種作用是通過提高自噬產(chǎn)生的, 但是, 亞精胺是否能緩解心肌梗死后導致的心肌細胞損傷和心功能障礙目前仍然未明確。

研究目的

1 , 探討亞精胺是否能改善心肌梗死大鼠心肌細胞損傷和心功能障礙, 證實亞精

胺的心血管保護作用。

2 , 探討亞精胺是否通過促進自噬流改善心肌梗死大鼠心肌細胞損傷和心功能

障礙, 以及其他參與的機制。

3 , 探討亞精胺在心肌梗死大鼠中是通過哪條信號通路促進自噬流

研究方法

采用心肌損傷的體內模型和體外模型來驗證亞精胺在心肌梗死中的地位。血管緊張素Ⅱ 處理乳鼠原代心肌細胞構建細胞損傷模型, S D 大鼠永久前降支結扎來構建動物心肌梗死模型。研究結果在本研究中, 我們發(fā)現(xiàn)亞精胺可以提高A ng Ⅱ 處理的原代心肌細胞活力并且減少細胞壞死。同時, 亞精胺可以減少心肌梗死后大鼠的梗死面積、提高心臟收縮功能以及改善心臟肥大。另外, 亞精胺可以顯著減少心肌梗死導致的氧化應激損傷和炎癥因子釋放, 再者, 我們發(fā)現(xiàn)亞精胺可以在體內實驗和體外實驗中促進自噬流并且減少細胞凋亡。更重要的是, 我們發(fā)現(xiàn)亞精胺在和自噬流抑制劑氯喹合用的情況下, 失去了部分對心肌細胞凋亡和心臟功能障礙的保護作用, 說明亞精胺對于心梗的保護作用至少有部分是依賴于促進細胞自噬流的。最后, 我們進一步發(fā)現(xiàn)亞精胺通過激活AMPK/mTOR 通路促進心肌細胞自噬流。

結論

總的來說, 我們的研究首次證實亞精胺可以改善心肌梗死導致的心肌損傷和心功能障礙, 并且這種作用是通過AMPK/mTOR 信號通路促進的自噬流產(chǎn)生的。

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